UHPLC-MS/MS法检测化妆品中21种非甾体抗炎药

doi:10.3969/j.issn.2097-2806.2025.03.016

摘要/Abstract

摘要： 建立了同时检测化妆品中21种非甾体抗炎药的UHPLC-MS/MS方法。选用膏霜、面膜、凝胶、液体水基类样品为化妆品代表性基质，样品采用甲醇或0.3% （V/V）甲酸-甲醇进行超声辅助液液萃取。使用ACQUITY UPLC BEH C₁₈（1.7 μm，2.1 mm×150 mm）色谱柱进行分离，分别以0.1% （V/V）甲酸-水和乙腈作为水相和有机相进行梯度洗脱，在多反应监测模式下进行检测。对样品前处理条件和色谱、质谱条件进行了系统性考察。结果表明，20种化合物的线性范围为5~50 μg/L，罗非昔布线性范围为10~100 μg/L，均线性相关系数良好（r>0.99）。低、中、高三个浓度水平的加标回收率范围为72.1%~117.3% （n=6），相对标准偏差RSD范围为0.6%~9.7%。该方法操作简便、准确性高、灵敏度好，适用于化妆品中非甾体抗炎药的检测，能够为化妆品中行为的监管提供技术支撑。

关键词: 超高效液相色谱-串联质谱, 化妆品, 非甾体抗炎药

Abstract:

A method was developed for the determination of 21 nonsteroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs） in cosmetics by ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （UHPLC-MS/MS）. Four kinds of cosmetics such as cream, facial mask, gel and toner were selected as representative matrix. The sample pretreatment conditions, chromatography and mass spectrometry conditions were systematically investigated. At first, the cosmetic samples were extracted by methanol for cream, gel, toner matrix, and methanol containing 0.3% （V/V） formic acid for facial mask matrix by ultrasonic-assisted liquid-liquid extraction. Then they were separated on an ACQUITY UPLC BEH C₁₈ column （1.7 μm, 2.1 mm×150 mm） by gradient elution. Aqueous containing 0.1% （V/V） formic acid and acetonitrile were used as mobile phases. The flow rate was 0.3 mL/min and injection volume was 5 μL. Finally, samples were detected with multiple reaction monitoring （MRM） scanning mode. The results show a good linearity in the concentration range of 10-100 μg/L for rofecoxib and 5-50 μg/L for other NSAIDs. The spiked recoveries at the low, medium, and high levels range from 72.1% to 117.3%, with the RSD ranging from 0.6% to 9.7% （n=6）. This method has the characteristics of simple operation, high accuracy, and good sensitivity. It is suitable for the detection of NSAIDs in cosmetics, and provides a technical support for the supervision in cosmetics.

Key words: ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, cosmetics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs （NSAIDs）

中图分类号:

TQ658

冯克然, 吴晓鸣, 马亮波, 孙宇. UHPLC-MS/MS法检测化妆品中21种非甾体抗炎药[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(3): 399-406.

Keran Feng, Xiaoming Wu, Liangbo Ma, Yu Sun. Determination of 21 nonsteroidal anti-inflammatory drugs in cosmetics by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. China Surfactant Detergent & Cosmetics, 2025, 55(3): 399-406.

图/表 7

表1

图1

图2

图3

表2

表3

表4

21种化合物在不同基质中三个浓度水平下的平均回收率和相对标准偏差"

化合物名称	化妆水Rec./% & RSD/%	面膜Rec./% & RSD/%	凝胶Rec./% & RSD/%	膏霜Rec./% & RSD/%
氨基比林	95.2（5.5）, 103.8（4.8）, 98.2（5.7）	101.5（4.9）, 102.5（4.9）, 94.6（2.8）	99.8（3.5）, 100.9（1.5）, 100.1（5.3）	110.1（7.2）, 104.4（8.1）, 104.3（4.6）
依托考昔	92.7（6.8）, 107.9（4.9）, 110.8（3.2）	108.9（2.8）, 112.3（0.9）, 107.6（3.4）	105.4（4.1）, 106.2（2.3）, 102.4（4.7）	97.2（7.1）, 96.9（6.3）, 83.1（3.0）
非那西丁	104.5（6.2）, 114.3（1.5）, 113.4（2）	110.4（3.3）, 112.4（2）, 110.7（3）	107.5（1.4）, 109.9（2.0）, 104.1（5.1）	107.7（7.9）, 104.3（6.7）, 78.2（6.7）
吡罗昔康	109.6（5.1）, 108.6（2.5）, 107.2（1.9）	110.4（1.7）, 112.2（1.4）, 106.6（5）	113.8（1.3）, 115.1（0.8）, 106.8（6.2）	112.0（3.4）, 111.1（6.2）, 82.8（3.7）
氯诺昔康	104.4（4.7）, 107.7（2.1）, 108.1（2.7）	96.9（1.9）, 97.6（4.2）, 96.3（4.9）	101.5（4.1）, 102.2（1.4）, 99.8（2.8）	107.2（5.6）, 91.7（7.9）, 72.2（1.1）
舒林酸	100.8（8.1）, 112.3（1.5）, 111.5（2.3）	109.2（3）, 113.3（1.6）, 112.6（1.9）	100.5（1.3）, 110.3（3.7）, 105.5（8）	110.8（8.3）, 110.1（3.9）, 88.6（4.7）
伐地考昔	101.8（7.7）, 113.0（1.1）, 112.1（2.1）	106.5（2.9）, 101.9（4.9）, 102.1（2.1）	104.5（4.2）, 110.6（3.7）, 103.7（5.6）	108.6（5.8）, 103.9（6）, 103.2（6.2）
酮洛芬	102.1（6.1）, 106.1（2）, 106.3（1.9）	106.8（3）, 106.3（1.6）, 110.2（2.1）	111.6（3.1）, 108.5（1.9）, 100.7（4.7）	111.3（6.3）, 106.1（5）, 95.2（4.8）
美洛昔康	100.7（5.3）, 103.6（1.1）, 105.2（2.1）	103.8（3.4）, 104.8（2.4）, 104.9（3.7）	108.2（4.9）, 103.6（4.4）, 97（9.2）	112.1（5.4）, 105.1（5.6）, 102.2（4.9）
芬布芬	106.2（7.6）, 113.8（1.3）, 114.6（1.6）	111.3（2.2）, 112.3（2.6）, 111.6（3.1）	110.1（3.6）, 108.6（3.5）, 103.7（5.6）	109.1（6）, 102.8（6.8）, 100.1（4.4）
奥沙普秦	100.0（6.6）, 105.8（2.4）, 106.0（2.6）	104.8（2.4）, 104.7（4.2）, 105.8（5.3）	108.2（2.1）, 104.2（3.3）, 101.9（8.9）	107（6.5）, 108.1（7.3）, 110.8（3.2）
吲哚美辛	107.0（6.8）, 108.3（3.1）, 113.9（2.7）	90.7（2.6）, 92.8（5.3）, 88.9（5.3）	85.7（5.3）, 86.9（5.6）, 81.3（6.4）	92.8（8.3）, 102.2（4.9）, 98.2（6.2）
塞来西布	86.8（6.5）, 92.6（6.5）, 93.6（5.2）	79.3（5.1）, 98.6（4.6）, 100.1（5.6）	76.8（7.7）, 85.3（4.7）, 83.3（8.7）	103.1（7.1）, 92.1（6.3）, 72.1（3.5）
保泰松	91.3（4.1）, 87.2（7.6）, 94.9（1.8）	91.5（2.4）, 91.7（2.8）, 90.1（5.6）	105.2（5.2）, 104.6（5.7）, 97.1（4.7）	106.3（8.4）, 110.8（3.4）, 106.6（7）
甲芬那酸	81.1（1.9）, 78.8（3.1）, 77.9（4.1）	81.1（3.3）, 82.3（4.1）, 88.8（3.0）	83.6（4.2）, 82.2（6.2）, 83.3（3.2）	81.3（3.6）, 86.4（6.5）, 91.4（3.9）
罗非西布	100.8（6.7）, 104.9（2.8）, 109.8（4.4）	116.2（2.6）, 116.4（5.4）, 114.4（2.4）	99.3（4.7）, 105（3.3）, 108.7（5.8）	104.9（3.2）, 98.2（5.4）, 83.3（4.3）
帕瑞考昔	91.5（4.4）, 102.0（2.4）, 96.7（6.4）	104.9（2.8）, 105.2（7.9）, 107.1（3.1）	99.8（6.4）, 101.2（4）, 96.3（8.1）	107.6（5.1）, 111.0（4.4）, 80.5（7.1）
尼美舒利	93.2（7.5）, 96.7（4.2）, 100.2（3.8）	88.9（5.1）, 88.2（5.2）, 88.1（7.7）	95.9（5.1）, 97.2（4.7）, 90.5（7.1）	111.4（7.1）, 117.3（8.1）, 83.4（6.7）
双氯芬酸	98.8（6.5）, 101.9（3.4）, 99.8（4.1）	105.1（3.8）, 106.9（3.6）, 110.7（4.9）	105.4（2.7）, 112.2（3.7）, 102.6（7.3）	95.0（9.6）, 101.3（8.1）, 94.3（7.6）
氟芬那酸	89.8（7.1）, 98.0（2.8）, 102.2（3.5）	113.1（2.2）, 113.3（1.2）, 113.3（0.9）	116.9（0.6）, 116.5（1.4）, 113.6（0.8）	108.7（7.2）, 113.3（1.9）, 108.1（8.4）
托芬那酸	90.7（6.7）, 91.7（6.1）, 86.5（6.8）	112.7（2.9）, 114.1（1.1）, 112.4（2.4）	114.1（0.8）, 113.4（0.8）, 114.3（1.4）	104.8（9.7）, 110.2（4.3）, 109.9（2.9）

表4

参考文献 11

[1]	张晓荧, 方圣博, 王心怡, 等. 180例类风湿关节炎非甾体抗炎药物应用合理性和安全性评价[J]. 药学与临床研究, 2018, 26 (4): 311-313.
[2]	穆同娜, 王浩, 刘艳琴, 等. 高效液相色谱法测定化妆品中的保泰松[J]. 日用化学工业, 2011, 41 (6): 459-461.
[3]	李静, 周智明, 黄佳颖, 等. 高效液相色谱法同时测定牙膏中4种非甾体抗炎药[J]. 广东化工, 2022, 49 (5): 164-166.
[4]	倪香艳, 李建, 孙志文, 等. 超高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中双氯芬酸钠残留[J]. 分析仪器, 2018 (4): 63-67.
[5]	Zhang Yantu, Zhang Zhujun, Qi Guangcai, et al. Detection of indomethacin by high-performance liquid chromatography with in situ electrogenerated Mn(Ⅲ) chemiluminescence detection[J]. Analytica Chimica Acta, 2007, 582 (2): 229-234. pmid: 17386497
[6]	王成, 于航, 姚卫蓉, 等. 近红外高光谱成像技术在筛查保健食品中违禁添加抗炎药物双氯芬酸钠的研究[J]. 光谱学与光谱分析, 2021, 41 (2): 592-598.
[7]	孙轶东, 李梦娇, 马红云, 等. 便携式离子迁移谱现场快速筛查抗风湿类中成药中添加的非甾体抗炎药[J]. 药物分析杂志, 2018, 38 (8): 1410-1418. doi: 10.16155/j.0254-1793.2018.08.16
[8]	Lin Lu, Xu Liguang, Kuang Hua, et al. Ultrasensitive and simultaneous detection of 6 nonsteroidal anti-inflammatory drugs by colloidal gold strip sensor[J]. J. Dairy Sci., 2021, 104 (3): 2529-2538. doi: 10.3168/jds.2020-19500 pmid: 33455779
[9]	熊爽, 刘成雁, 王志嘉, 等. 超高效液相色谱-串联质谱法同时测定祛痘类化妆品中保泰松与氨基比林的研究[J]. 分析测试学报, 2017, 36(8): 980-985.
[10]	董亚蕾, 袁莹莹, 乔亚森, 等. UHPLC-MS/MS法检测化妆品中禁用原料非那西丁[J]. 香精香料化妆品, 2023 (3): 43-47.
[11]	董亚蕾, 乔亚森, 黄传峰, 等. 超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中的6种镇痛类化学成分[J]. 分析测试学报, 2022, 41 (2): 220-226.

序号	化合物名称	母离子m/z	碎片离子m/z	碰撞能/V	电离模式
1	氨基比林	232.2	97.1*, 56.0	41, 41	ESI⁺
2	依托考昔	359.1	280.1*, 244.1	37, 61	ESI⁺
3	非那西丁	180.1	110.0, 138.1*	25, 17	ESI⁺
4	吡罗昔康	332.1	95.1*, 121.2	17, 37	ESI⁺
5	氯诺昔康	372.0	121.1*, 95.1	37, 37	ESI⁺
6	舒林酸	357.1	248.1, 233.2*	41, 53	ESI⁺
7	伐地考昔	315.1	132.0*, 165.1	25, 61	ESI⁺
8	酮洛芬	255.1	209.2*, 105.1	17, 25	ESI⁺
9	美洛昔康	352.0	114.9*, 140.9	25, 21	ESI⁺
10	芬布芬	237.1	181.0*, 152.1	21, 49	ESI⁺
11	奥沙普嗪	294.1	276.1*, 103.1	17, 45	ESI⁺
12	吲哚美辛	358.1	139.1*, 111.1	17, 57	ESI⁺
13	塞来昔布	382.1	362.0*, 230.9	33, 65	ESI⁺
14	保泰松	309.2	160.1*, 77.1	17, 69	ESI⁺
15	甲芬那酸	242.1	224.1*, 209.0	25, 37	ESI⁺
16	罗非昔布	313.1	285.1*, 257.1	13, 21	ESI^-
17	帕瑞考昔	369.1	119.0*, 234.0	33, 29	ESI^-
18	尼美舒利	307.0	229.0*, 64.0	13, 69	ESI^-
19	双氯芬酸	294.0	250.2*, 214.2	5, 21	ESI^-
20	氟芬那酸	280.1	236.1*, 176.2	17, 37	ESI^-
21	托芬那酸	260.1	216.2*, 35.1	13, 45	ESI^-

化合物名称	保留时间/min	线性范围/（μg/L）	线性相关系数	检出限/（μg/g）	定量限/（μg/g）
氨基比林	1.20	5~50	0.993 2~0.999 4	0.025	0.05
依托考昔	2.91	5~50	0.998 4~0.999 2	0.012 5	0.025
非那西丁	3.64	5~50	0.998 1~0.999 9	0.012 5	0.05
吡罗昔康	6.55	5~50	0.999 1~0.999 7	0.012 5	0.025
氯诺昔康	6.61	5~50	0.996 8~0.999 3	0.012 5	0.05
舒林酸	7.44	5~50	0.998 2~0.999 6	0.012 5	0.025
伐地考昔	8.34	5~50	0.999 1~0.999 6	0.012 5	0.05
酮洛芬	8.74	5~50	0.997 9~0.999 4	0.012 5	0.025
美洛昔康	8.93	5~50	0.996 9~0.999 5	0.012 5	0.025
芬布芬	9.32	5~50	0.998 2~0.999 9	0.012 5	0.025
奥沙普秦	10.14	5~50	0.997 5~0.999 6	0.012 5	0.025
吲哚美辛	11.02	5~50	0.999 3~0.999 6	0.012 5	0.025
塞来西布	11.61	5~50	0.998 1~0.999 9	0.012 5	0.05
保泰松	11.55	5~50	0.998 4~0.999 5	0.025	0.05
甲芬那酸	12.27	5~50	0.997 7~0.999 8	0.012 5	0.025
罗非西布	7.52	10~100	0.997 1~0.998 9	0.062 5	0.125
帕瑞考昔	9.71	5~50	0.998 1~0.999 7	0.012 5	0.05
尼美舒利	9.85	5~50	0.998 7~0.999 4	0.012 5	0.05
双氯芬酸	11.01	5~50	0.999 2~0.999 8	0.025	0.05
氟芬那酸	12.12	5~50	0.994 2~0.999 3	0.012 5	0.025
托芬那酸	12.75	5~50	0.995 7~0.999 8	0.025	0.05

[1]	蓝云萍, 谢志洁, 赵楚杰, 刘晓纯, 王诗琼, 何秋星. 国内外合成生物学化妆品原料的研究进展与监管[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(3): 367-380.
[2]	宫旭,刘雪静,尚姝,向健华,吴莉,冯有龙,方方. 超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法测定化妆品中16种荧光增白剂[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(2): 244-252.
[3]	郑佳新, 闵春艳, 鲁辉, 陆林玲, 贾昌平. UPLC-ESI-Q-TOF/MS法测定化妆品中甲基泼尼松及其9种类似物[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(1): 110-116.
[4]	张秋炎, 廖均涛, 梁维维, 黄芳, 吴惠勤, 罗辉泰. UPLC-MS/MS法测定化妆品中14种噻嗪类药物[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(1): 117-124.
[5]	文霞, 冯静, 刘静霞, 徐健, 陈相孩, 谢小保. 表皮葡萄球菌应用于化妆品的研究进展[J]. 日用化学工业（中英文）, 2025, 55(1): 89-97.
[6]	刘萍, 程磊. 氢化物发生-非色散原子荧光光谱法测定粉饼化妆品中Pb，As和Hg含量[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(9): 1140-1144.
[7]	吴姣娇, 章为, 王彦超, 裴新荣. 3种熊果苷的安全性评价进展及其化妆品法规管理现状[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(7): 853-858.
[8]	史海云, 华岩. 品牌人格化IP在化妆品包装设计中的应用[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(7): 859-865.
[9]	王昌钊, 李子豪, 王一欣, 杨玥. UPLC-MS/MS法测定化妆品中5种美白剂[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(7): 873-878.
[10]	张科明, 刘雪年, 邓鸣, 鲁毅翔, 许杨彪. UPLC-Q-TOF测定化妆品中9种硝基苯类化合物[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(6): 744-750.
[11]	陈来成, 陈冬杰, 邹洁, 丁红, 叶宇鹏, 杨占红. 金线莲发酵液的抗氧化和美白功效研究[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(6): 656-662.
[12]	顾宇翔, 周羽, 刘恕. 护肤类化妆品功效评价理化试验方法的现状和分析[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(6): 727-732.
[13]	宋雨芯, 许琳琳, 佟瑶, 董坤, 何聪芬. 基于热糖化法体外生化抗糖化评价体系的优化与应用[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(5): 558-565.
[14]	宋阳, 吕永博, 任晗堃, 彭娇龙. 药用层孔菌发酵液控油及收缩毛孔机理及功效研究[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(5): 566-573.
[15]	陈琼, 张铮, 苏哲, 王钢力, 涂家生, 孙春萌. 化妆品纳米原料物料属性及其功效相关性[J]. 日用化学工业（中英文）, 2024, 54(5): 588-595.